據(jù)估計(jì),約 400/0 的人類(lèi)腫瘤與病毒感染有關(guān)。人乳頭瘤病毒 (HPV) 可以引起多種皮膚黏膜新生物。高危人乳頭瘤病毒感染引起宮頸癌、喉癌等上皮黏膜腫瘤已得到公認(rèn),針對(duì)主要高危類(lèi)型 HPV 的疫苗已經(jīng)應(yīng)用于預(yù)防。
HPV 疫苗能夠促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生足夠的中和抗體,并阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞(其刺激機(jī)體血清反應(yīng)強(qiáng)度是自然感染反應(yīng)強(qiáng)度的 1~4 倍以上對(duì)數(shù)級(jí)),被免疫保護(hù)人群的感染率大大降低,開(kāi)創(chuàng)了人類(lèi)歷史上通過(guò)疫苗方式預(yù)防腫瘤的先河。
角質(zhì)形成細(xì)胞是 HPV 的宿主細(xì)胞。天然免疫是抵抗 HPV 感染的第一道防線。角質(zhì)形成細(xì)胞被 HPV 感染后會(huì)異常合成系列的細(xì)胞因子、趨化因子、粘附因子等,其他皮膚細(xì)胞成分,如朗格漢斯細(xì)胞、天然殺傷細(xì)胞、天然殺傷 T 細(xì)胞、其他樹(shù)突狀細(xì)胞等,也被充分調(diào)動(dòng),形成一個(gè)促炎反應(yīng)的細(xì)胞因子環(huán)境,并為后續(xù)的獲得免疫奠定基礎(chǔ);當(dāng)然,NK 細(xì)胞可以直接殺死病毒感染細(xì)胞。醫(yī)學(xué)知識(shí)庫(kù)
長(zhǎng)期進(jìn)化的 HPV 也形成一套復(fù)雜的自我保護(hù)系統(tǒng)來(lái)抵御機(jī)體免疫的清除,包括 HPV 病毒顆粒產(chǎn)生的抗原有限,不足以被抗原提呈細(xì)胞有效處理和提呈;HPV 通過(guò)一些機(jī)制修飾了抗原提呈細(xì)胞對(duì)抗原的處理能力;避免 I 類(lèi)干擾素的作用;抑制各種細(xì)胞因子、趨化因子的產(chǎn)生;一些病毒蛋白與人體細(xì)胞蛋白序列相似,不易被免疫系統(tǒng)識(shí)別,如 HPV16 的 E7 蛋白與人體細(xì)胞的 XP-G 組互補(bǔ)蛋白和 RB 結(jié)合蛋白 l 相似。
詮釋 HPV 與機(jī)體免疫的相互作用有助于開(kāi)發(fā)基于免疫反應(yīng)的治療方法。如咪喹莫特作為 TLR 的激動(dòng)劑,可以通過(guò)激活角質(zhì)形成細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞等,建立有效的特異性的免疫應(yīng)答反應(yīng)。醫(yī)學(xué)常識(shí)新知
HPV 感染局部溫?zé)崽幚砜梢栽鰪?qiáng)干擾素表達(dá)、促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡、促進(jìn)朗格漢斯細(xì)胞的游走成熟,臨床上能有效清除 HPV 感染皮損。
Merkel 細(xì)胞癌是一種臨床少見(jiàn)、向神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分化的皮膚腫瘤。迄今比較明確,該腫瘤的發(fā)生與多瘤病毒感染有關(guān)。其他如,皰疹病毒 8 與 Kaposi 肉瘤、EB 病毒與某些淋巴瘤的關(guān)系等均有報(bào)道。